Дакоген

Дакоген Действующее вещество: Децитабин* (Decitabine*)Состав и форма выпуска: Лиофилизат для приготовления раствора для инфузий 1 фл. децитабин 50 мг вспомогательные вещества: калия дигидрофосфат  — 68 мг; натрия гидроксид — 11,6 мг   во флаконах по 20 мл; в пачке картонной 1 флакон.Показания: Миелодиспластический синдром (МДС) всех типов.Противопоказания: известная гиперчувствительность к децитабину; беременность; период лактации. С осторожностью: Данные о применении Дакогена у больных с нарушением функций печени и почек очень малочисленны, поэтому у таких больных препарат следует применять с осторожностью. Децитабин не выводится с мочой в сколько-нибудь значительном количестве. Хотя препарат подвергается активному метаболизму в печени, система цитохрома Р450 в этом не участвует. Отсутствуют данные об эффективности и безопасности Дакогена у больных с уровнем креатинина в сыворотке крови более 177 мкмоль/л, активностью трансаминаз более чем в 2 раза выше нормы и уровнем билирубина в сыворотке крови более 25,7 мкмоль/л.Применение при беременности и кормлении грудью: Беременность Тератогенное действие — категория D. Дакоген может нанести вред беременным женщинам. Эффекты Дакогена у беременных женщин в специально спланированных и контролируемых исследованиях не изучались. Женщинам репродуктивного возраста следует воздержаться от беременности в период лечения Дакогеном, то же относится к партнершам мужчин, получающих Дакоген. При применении препарата во время беременности, а также при развитии беременности в период лечения женщин следует проинформировать о вреде для плода. Период лактации Неизвестно, выводится ли децитабин или его метаболиты с грудным молоком. Поскольку многие препараты выводятся с молоком, и из-за возможности развития серьезных побочных эффектов децитабина у грудных детей, следует обсудить возможность прекращения грудного вскармливания, учитывая необходимость лечения матери.Побочные действия: На текущий момент проанализированы данные о побочных эффектах (ПЭ) Дакогена в клинических исследованиях фазы II, а также сравнительные данные относительно стандартной терапии по результатам клинических исследований III фазы. Поскольку условия проведения клинических исследований широко варьируют, частоту ПЭ, зарегистрированных в исследовании одного препарата, нельзя прямо сравнивать с результатами исследований других препаратов, и эти величины могут не отражать результаты реального применения препаратов в клинической практике. Однако данные о побочных эффектах в клинических исследованиях дают основу для прогнозирования картины ПЭ, которые могут наблюдаться в клинической практике и иметь связь с применением препарата, и позволяют примерно оценить частоту их возникновения. Таблица Наиболее частые побочные эффекты, наблюдавшиеся у  более 10% больных, получавших Дакоген во II и III фазах клинических исследований Показатель III фаза клинических исследований II фаза, исследование А II фаза, исследование В Группа, получавшая Дакоген (n=83): абсолютное количество ПЭ (%) Группа стандартной терапии (n=81): абсолютное количество ПЭ (%) Группа, получавшая Дакоген (n=66): абсолютное количество ПЭ (%) Группа, получавшая Дакоген (n=98): абсолютное количество ПЭ (%) Кровь и лимфатическая система Нейтропения     75 (90)      58 (72)  5(8) 10 (10) Тромбоцитопения 74 (89) 64(79) 0(0) 11 (11) Анемия 68 (82) 60 (74) 2 (3) 5 (5) Фебрильная нейтропения 24 (29) 5 (6) 8 (12) 18 (18) Лейкопения 23 (28) 11(14) 0 3 (3) Лимфаденопатия 10 (12) 6 (7) 0 1 (1) Лейкоз 9 (11) 11 (14) 0 0 ЖКТ Тошнота 35 (42) 13 (16) 26 (39) 35 (36) Запор 29 (35) 11 (14) 13 (20) 14 (14) Диарея неуточненная 28 (34) 13 (16) 16 (24) 23 (23) Рвота неуточненная 21 (25) 7 (9) 10 (15) 12(12) Боль в животе неуточненная 12 (14) 5 (6) 10 (15) 9 (9) Сыпь на слизистой оболочке ротовой полости 11 (13) 4 (5) 4 (6) 0 Стоматит 10 (12) 5 (6) 4 (6) 5 (5) Диспепсия 10 (12) 1 (1) 3 (5) 1 (1) Асцит 8 (10) 2 (2) 2 (3) 0 Общее состояние и реакции в месте инъекции Лихорадка 44 (53) 23 (28) 40 (61) 34 (35) Периферические отеки 21 (25) 13 (16) 6 (9) 12 (12) Дрожь 18 (22) 14 (17) 4 (6) 2 (2) Отек неуточненный 15 (18) 5 (6) 8 (12) 7 (7) Боль неуточненная 11 (13) 5 (6) 3 (5) 6 (6) Летаргия 10 (12) 3 (4) 1(2) 0 Болезненность 9 (11) 0 (0) 0 0 Печень и желчевыводящие пути Гипербилирубинемия 12 (14) 4(5) 0 1 (1) Инфекции и колонизация Пневмония 18 (22) 11 (14) 8 (12) 15 (15) Целлюлит 10 (12) 6 (7) 2 (3) 1 (1) Кандидоз неуточненный 8 (10) 1 (1) 0 0 Простой герпес 4 (5) 4 (5) 14 (21) 11 (11) Лабораторные показатели Повышение уровня мочевины в крови 8 (10) 1 (1) 0 0 Метаболизм и питание Гипергликемия неуточненная 27 (33)  16 (20) 1 (2) 0 Гипоальбуминемия 20 (24) 14  (17) 0 1 (1) Гипомагниемия 20 (24) 6 (7) 0  0 Гипокалиемия 18 (22)  10 (12) 4 (6) 6 (6) Гиперкалиемия 11(13) 3 (4) 0 0 Анорексия 13 (16)  8 (10) 2 (3) 7 (7) Мышцы, скелет и соединительная ткань Артралгия 17 (20) 8 (10) 3 (5)  5 (5) Боль в конечностях 16 (19) 8 (10) 3 (5) 8 (8) Боль в пояснице 14 (17) 5 (6) 6 (9) 10 (10) Нервная система Головная боль 23 (28)   11 (14) 15 (23) 24 (24) Головокружение 15(18)  10 (12) 8 (12)  9(9) Гипестезия 9 (11)   1 (1) 0 0 Психическое состояние Бессонница 23 (28) 11 (14) 3 (5) 3 (3) Спутанность сознания 10 (12)  3 (4) 1 (2) 1 (1) Дыхательная система, органы грудной клетки и средостения Кашель 33 (40)  25 (31) 12 (18) 19(19) Фарингит 13 (16) 6 (7)  1 (2) 6 (6) Хрипы в легких 12 (14) 1 (1) 0 0 Гипоксия 8 (10) 4 (5) 0 0 Кожа и подкожные структуры Экхимоз 18 (22)   12 (15) 1(2) 2(2) Сыпь неуточненная 16 (19) 7 (9) 5 (8) 2(2) Эритема 12 (14) 5 (6) 7 (11) 4 (4) Кожные поражения неуточненные    9 (11) 3 (4) 0 0 Зуд 9 (11) 2 (2) 4 (6) 7 (7) Сосуды Петехии 32 (39)  13 (16) 7 (11) 14 (14) Бледность покровов 19 (23) 10 (12) 0 0 Взаимодействие: прочитатьПередозировка: Симптомы: введение высоких доз (например 300 мг/м2/сут в течение 3 дней, циклами по 6 нед) сопровождается усиленной миелосупрессией, включая отсроченную нейтропению и тромбоцитопению. У больных, получавших высокие дозы Дакогена, также наблюдалось слабое или умеренно выраженное обратимое повышение уровня креатинина в сыворотке крови. Лечение: специфичного антидота не существует. В случае передозировки проводят комплекс стандартных поддерживающих мер.Способ применения и дозы: прочитатьОсобые указания: прочитатьТорговые названия препаратов с действующим веществом Децитабин* (Decitabine*)Дакоген