Таксотер

Таксотер Действующее вещество: Доцетаксел* (Docetaxel*)Состав и форма выпуска: Концентрат для приготовления раствора для инфузий 1 фл. доцетаксела тригидрат (в виде доцетаксела) 20 мг вспомогательные вещества: полисорбат 80   состав прилагаемого растворителя: 13% (весовые проценты) этанола в воде для инъекций   во флаконах объемом 7 мл (по 0,61 мл), в комплекте с растворителем во флаконах объемом 7 мл (по 1,98 мл), в контурной ячейковой упаковке 1 флакон; в пачке картонной 1 комплект. Концентрат для приготовления раствора для инфузий 1 фл. доцетаксел 80 мг вспомогательные вещества: полисорбат 80   состав прилагаемого растворителя: 13% (весовые проценты) этанола в воде для инъекций   во флаконах объемом 15 мл (по 2,36 мл), в комплекте с растворителем во флаконах объемом 15 мл (по 7,33 мл), в контурной ячейковой упаковке 1 флакон; в пачке картонной 1 комплект. Характеристика: Доцетаксел — противоопухолевый препарат растительного происхождения из группы таксоидов. Фармакологическое действие: прочитатьПоказания: Адъювантная терапия при операбельном раке молочной железы с поражением регионарных лимфоузлов в комбинации с доксорубицином и циклофосфамидом; местно-распространенный или метастатический рак молочной железы — в комбинации с доксорубицином в качестве первичного химиотерапевтического лечения (1-я линия) или в качестве терапии 2-й линии: в монотерапии, при неэффективности предшествующего лечения, включавшего в себя антрациклины или алкилирующие средства, и в комбинации с капецитабином, если предшествующее лечение включало в себя антрациклины; метастатический рак молочной железы с опухолевой экспрессией HER2 в комбинации с трастузумабом, в случае отсутствия предшествующей химиотерапии; неоперабельный местно-распространенный или метастатический немелкоклеточный рак легкого (в комбинации с цисплатином или карбоплатином) в качестве терапии 1-й линии или в монотерапии в качестве терапии 2-й линии при неэффективности химиотерапии, основанной на препаратах платины; метастатический рак яичников при неэффективности предшествующей терапии 1-й линии (2-я линия терапии); неоперабельный местно-распространенный плоскоклеточный рак головы и шеи (в комбинации с цисплатином и 5-фторурацилом) в качестве терапии 1-й линии; метастатический плоскоклеточный рак головы и шеи при неэффективности предшествующего лечения (терапия 2-й линии); метастатический гормонорезистентный рак предстательной железы (в комбинации с преднизоном или преднизолоном); метастатический рак желудка, включая кардиальный отдел (в комбинации с цисплатином и 5-фторурацилом), в качестве терапии 1-й линии. Противопоказания: гиперчувствительность к доцетакселу и другим компонентам препарата, нейтропения (исходное число нейтрофилов — <1500/мкл), выраженные нарушения функции печени; беременность; грудное вскармливание. Применение при беременности и кормлении грудью: Противопоказано. На время лечения следует прекратить грудное вскармливание. Побочные действия: Со стороны системы кроветворения: наиболее частым побочным эффектом Таксотера® является обратимая нейтропения (у пациентов, не получивших Г-КСФ), в ряде случаев сопровождающаяся лихорадкой, присоединением инфекции, а иногда — развитием сепсиса и пневмонии. Число нейтрофилов снижается до минимальных значений в среднем через 7 дней (у пациентов, получавших ранее химиотерапию, этот период может быть короче), средняя длительность выраженной нейтропении (<500/мкл) также составляет 7 дней. Возможно развитие тромбоцитопении и анемии. Редко возникают кровотечения, обусловленные, в основном, тромбоцитопенией. Аллергические реакции: обычно возникают в течение нескольких минут после начала инфузии Таксотера® и бывают легко или умеренно выраженными (приливы крови к лицу, сыпь в сочетании с зудом, стеснение в груди, боль в спине, одышка и лекарственная лихорадка или озноб). Тяжелые реакции, характеризующиеся снижением АД и/или бронхоспазмом или генерализованной сыпью/эритемой, исчезали после прекращения инфузии и назначения адекватной терапии. Со стороны кожи и кожных придатков: алопеция, легкие или умеренно выраженные кожные реакции. Реже встречались выраженные реакции, такие как сыпь, сопровождающаяся зудом, или ограниченная эритема кожи ладоней и стоп с отеком и последующей десквамацией, а также рук, лица и груди. Гипо- или гиперпигментация ногтей, тяжелые поражения ногтей (онихолизис) встречаются редко. Также крайне редко развивается буллезная сыпь (синдром Лайелла или синдром Стивенса-Джонсона). Задержка жидкости: описаны случаи периферических отеков и реже — плеврального и перикардиального выпота, асцита и увеличения массы тела. Периферические отеки первоначально обычно появляются на нижних конечностях, а затем могут стать генерализованными, приводя к увеличению массы тела на 3 кг и более. Частота и выраженность задержки жидкости увеличиваются при повторном введении препарата; средние суммарные дозы Таксотера®, при которых наблюдалась задержка жидкости, составляли при проведении премедикации 818,9 мг/м2, и без проведения премедикации — 489,7 мг/м2; в некоторых случаях она возникала во время первых курсов терапии. Задержка жидкости не сопровождалась острыми эпизодами олигурии или снижения АД. В редких случаях сообщалось о развитии дегидратации и отека легких. Со стороны ЖКТ: тошнота, рвота, диарея, анорексия, запор, стоматит, нарушение вкуса, эзофагит, боли в области желудка, колит, включая ишемический колит, перфорация желудка или кишечника, редко — желудочно-кишечные кровотечения. Крайне редко — кишечная непроходимость. Со стороны нервной системы: периферическая нейропатия в виде легко или умеренно выраженных парестезии, гиперестезии, дизестезии или боли, включая жжение. Двигательные нарушения характеризовались слабостью. В случае возникновения этих симптомов необходима коррекция дозы. Если симптомы сохраняются, то лечение следует прекратить. Эти нарушения проходят самостоятельно в течение 3 мес у 35,3% больных, получавших лечение Таксотером® в дозе 100 мг/м2. Очень редко отмечается развитие судорог и преходящей потери сознания. Со стороны сердечно-сосудистой системы: нарушения сердечного ритма (синусовая тахикардия, мерцательная аритмия), сердечная недостаточность, повышение или понижение АД. Крайне редко отмечались случаи венозной тромбоэмболии и инфаркта миокарда. Со стороны гепато-билиарной системы: у больных, получающих монотерапию Таксотером® в дозе 100 мг/м2, повышение сывороточной активности АСТ, АЛТ, ЩФ и концентрации билирубина в сыворотке крови более чем в 2,5 раза превышающее ВГН, отмечается менее чем в 5% случаев. Крайне редко отмечались случаи развития гепатита (летальный исход наблюдался у пациентов с заболеванием печени в анамнезе). Со стороны органов дыхания: очень редко — острый респираторный дистресс-синдром и интерстициальная пневмония, легочный фиброз и усиление реакции на облучение. Со стороны костно-мышечной системы: артралгия, миалгия, мышечная слабость. Со стороны органов зрения: в редких случаях возможно развитие слезотечения в сочетании с конъюнктивитом (или без него), преходящие визуальные расстройства (вспышки света в глазах, появление скотом), обычно возникающие во время введения препарата и сочетающиеся с развитием реакций гиперчувствительности, которые обычно исчезают после прекращения инфузии; очень редко, главным образом у пациентов, получающих одновременно другие противоопухолевые препараты, возможно развитие окклюзии слезного канала, приводящей к чрезмерному слезотечению. Реакции в месте введения: умеренно-выражены и проявляются в виде гиперпигментации, воспаления, покраснения или сухости кожи, флебитов, кровоизлияний или отека вены. Прочие: астения, одышка, генерализованные или локальные боли, включая боли в грудной клетке, не связанные с заболеваниями сердца и легких. При применении доцетаксела (Таксотера®) в комбинации с капецитабином наблюдается более частое развитие нежелательных явлений со стороны ЖКТ, ладонно-стопного синдрома (гиперемия кожи ладоней и стоп с последующим отеком и десквамацией), дегидратации, слезотечения, артралгии, тяжелых тромбоцитопении и анемии, гипербилирубинемии, но более редкое развитие тяжелой нейтропении, алопеции, нарушений со стороны ногтей, астении, миалгии, отеков нижних конечностей. У пациентов 60 лет и старше, получавших комбинированную терапию Таксотером® и капецитабином, по сравнению с пациентами более молодого возраста отмечается более частое развитие токсичности 3–4 степени. У больных, получавших комбинированное лечение Таксотером® и трастузумабом, была выявлена бóльшая частота побочных явлений и более частое развитие токсичности 4 степени, по сравнению с монотерапией Таксотером®. Были выявлены случаи развития сердечной недостаточности, особенно при дополнении к терапии антрациклинов (доксорубицина или эпирубицина). При применении доцетаксела (Таксотер®) в комбинации с цисплатином и 5-фторурацилом, фебрильная нейтропения и/или нейтропенические инфекционные осложнения возникают в меньшем проценте случаев при профилактическом назначении Г-КСФ.Взаимодействие: прочитатьПередозировка: Основные ожидаемые проявления передозировки включают в себя подавление функции костного мозга, периферическую нейропатию и воспаление слизистых оболочек. Лечение: В настоящее время антидот к доцетакселу неизвестен. В случае передозировки — госпитализация в специализированное отделение, проведение тщательного контроля функции жизненноважных органов, скорейшее назначение Г-КСФ. При необходимости — проведение симптоматической терапии. Способ применения и дозы: прочитатьМеры предосторожности: Лечение проводится только при участии опытного специалиста по противоопухолевой химиотерапии в условиях специализированного стационара. Следует проводить тщательное наблюдение за клиническим анализом крови у больных, получающих терапию Таксотером®. При развитии выраженной нейтропении (<500/мкл в течение 7 дней и более) во время курса терапии Таксотером® рекомендуется снизить дозу препарата при последующих курсах или использовать адекватные симптоматические меры. Продолжить последующее лечение Таксотером® возможно после восстановления числа нейтрофилов до 1500/мкл. C целью выявления реакций повышенной чувствительности больных следует тщательно наблюдать, особенно во время первой и второй инфузий. Развитие реакций гиперчувствительности возможно на самых первых минутах инфузии Таксотера®. Легкие проявления гиперчувствительности (покраснение лица или локализованные кожные реакции) не требуют прерывания введения препарата. Тяжелые реакции гиперчувствительности (снижение АД, бронхоспазм или генерализованная сыпь/эритема), требуют немедленной отмены введения препарата и принятия соответствующих лечебных мероприятий по купированию данных осложнений. Повторное использование Таксотера® у таких пациентов не разрешается. У больных, получающих монотерапию доцетакселом в дозе 100 мг/м2 и имеющих высокую активность сывороточных трансаминаз (АЛТ и/или АСТ), более чем в 1,5 раза превышающую ВГН, в сочетании с повышением сывороточного уровня щелочной фосфатазы более чем в 2,5 раза выше ВГН, крайне высок риск развития тяжелых побочных эффектов: сепсис, желудочно-кишечные кровотечения, фебрильная нейтропения, инфекции, тромбоцитопения, стоматит и астения. В связи с этим у таких больных с повышенными показателями функции печени рекомендуемая доза Таксотера® составляет 75 мг/м2; функциональные пробы печени должны определяться до начала проведения терапии и перед каждым последующим циклом терапии Таксотером®. У больных с повышенным уровнем билирубина и/или повышенной активностью АЛТ и АСТ (>3,5 ВГН) в сочетании с повышением уровня щелочной фосфатазы более чем в 6 раз превышающей ВГН, Таксотер® применять не рекомендуется. В настоящий момент отсутствуют данные относительно применения Таксотера® в комбинации с другими препаратами у больных с нарушениями функции печени. В связи с возможностью задержки жидкости необходимо тщательное наблюдение за больными с выпотом в плевральную полость, перикард или имеющих асцит. При появлении отеков – ограничение солевого и питьевого режима и назначение диуретиков. При комбинированной терапии доцетакселом, доксорубицином и циклофосфамидом риск развития острой лейкемии сравним с риском при режимах лечения, содержащих антрациклин/циклофосфамид. Во время и в течение, по крайней мере, 3 мес после прекращения терапии необходимо предохраняться от беременности. Следует соблюдать осторожность при применении и приготовлении растворов препарата. Рекомендуется пользоваться перчатками. При попадании концентрата, предварительно смешанного раствора или раствора для инфузии на кожу, ее следует тщательно промыть водой с мылом; слизистые оболочки промывают водой. Торговые названия препаратов с действующим веществом Доцетаксел* (Docetaxel*)Доцетаксел безводныйДоцетаксел-ФилаксисДоцетераТаксотер®Таутакс