Телитромицин* (Telithromycin*)

Действующее вещество Телитромицин* (Telithromycin*) Русское название: Телитромицин*Применение: У пациентов старше 18 лет: внебольничная пневмония легкой или средней тяжести, хронический бронхит (обострение), острый бактериальный синусит. У пациентов старше 12 лет: тонзиллит/фарингит, вызываемый бета-гемолитическим стрептококком группы А, в качестве альтернативной терапии при невозможности лечения бета-лактамными антибиотиками. Противопоказания: Гиперчувствительность, в т.ч. к другим макролидам в анамнезе; myasthenia gravis (сообщалось об обострении заболевания, иногда в течение нескольких часов после приема первой дозы телитромицина; сообщения включали фатальную и жизнеугрожающую дыхательную недостаточность с быстрым началом и прогрессирующую); гепатит и/или желтуха, связанные с приемом телитромицина или какого-либо антибиотика-макролида; одновременный прием цизаприда, пимозида, мидазолама, алкалоидов спорыньи (эрготамин и дигидроэрготамин), астемизола, терфенадина, симвастатина, аторвастатина и ловастатина, индукторов CYP3A4 (рифампицин, фенитоин, карбамазепин, экстракт зверобоя) и период в течение 2 нед после окончания лечения индукторами CYP3A4 (см. также "Взаимодействие"); удлинение интервала QT на ЭКГ (врожденное, приобретенное, в семейном анамнезе), генетическая непереносимость галактозы, дефицит лактазы или глюкозо-галактозная мальабсорбция. Ограничения к применению: ИБС, желудочковые аритмии в анамнезе, гипокалиемия и/или гипомагниемия, брадикардия (менее 50 ударов/мин), печеночная недостаточность, детский возраст до 12 лет (безопасность и эффективность применения не установлены); одновременный прием с ЛС, удлиняющими интервал QT или ингибиторами CYP3А4 (ингибиторы протеаз и кетоконазол) или являющихся субстратами CYP3A4, с церивастатином и бензодиазепинами, которые метаболизируются при участии CYP3A4. Применение при беременности и кормлении грудью: Тератогенные эффекты. Телитромицин не оказывал тератогенного действия у крыс и кроликов. В исследованиях репродукции у крыс и кроликов показано, что при дозах в 1,8 раза (900 мг/м2, крысы) и 0,49 раза (240 мг/м2, кролики) превышающих дневную дозу для человека, свидетельств развития уродств у плодов не найдено. При дозах, превышающих 900 мг/м2 и 240 мг/м2 у крыс и кроликов соответственно, токсичность для самки может приводить к замедленному развитию плода. При беременности возможно, если ожидаемый эффект терапии превышает потенциальный риск для плода (адекватных и строго контролируемых исследований безопасности применения у беременных женщин не проведено). Категория действия на плод по FDA — C. Телитромицин экскретируется в грудное молоко крыс. Может также проникать в грудное молоко женщин. Следует соблюдать осторожность при применении телитромицина кормящими женщинами. Побочные действия: В фазе III клинических испытаний с включением 4780 (n=2702 в контролируемых испытаниях) пациентов, получавших телитромицин внутрь в дозе 800 мг однократно в течение 5 или 7–10 дней, большинство побочных эффектов были легкой и средней степени выраженности. Терапия была прекращена из-за возникновения связанных с приемом лекарства побочных эффектов у 4,4% пациентов, больше всего — из-за неблагоприятных эффектов со стороны ЖКТ (0,9% — диарея, 0,7% — тошнота). Следующие побочные эффекты были оценены как возможно связанные с приемом лекарства и наблюдались у ≥2% пациентов (n=2702): Со стороны органов ЖКТ: диарея (10,8%), тошнота (7,9%), рвота (2,9%), неоформленный стул (2,3%), извращение вкуса (1,6%). Со стороны нервной системы и органов чувств: головная боль (5,5%), головокружение, за исключением вертиго (3,7%). Побочные эффекты, которые были оценены как по крайней мере возможно связанные с приемом лекарства и наблюдавшиеся редко (≥0,2 и <2%), включали: Со стороны органов ЖКТ: метеоризм, диспепсия, запор, боль в животе, гастроэнтерит, гастрит, анорексия, кандидоз слизистой оболочки полости рта, глоссит, стоматит, сухость во рту, водянистый стул, повышение активности печеночных трансаминаз (АСТ, АЛТ) — обычно бессимптомное и обратимое. Подъем АЛТ в 3 раза выше верхней границы нормы наблюдался у 1,6% пациентов, гепатит с/без желтухи — у 0,7% (явления были обратимы). (См. также "Меры предосторожности".) Со стороны нервной системы и органов чувств: сонливость, инсомния, вертиго, повышенная потливость, слабость, нарушение зрения (чаще в виде нечеткости зрительного восприятия, проходящего через несколько часов после приема), диплопия, трудность фокусировки. Некоторые пациенты прекратили лечение из-за нарушения зрения. Нарушения зрения наблюдались в любой момент лечения, но в большинстве случаев (65%) — после первой или второй дозы. У женщин и пациентов младше 40 лет телитромицин-ассоциированные побочные эффекты со стороны зрения встречались чаще. Прочие: вагинальный кандидоз, вагинит, грибковый вагиноз, сыпь, повышение числа тромбоцитов. Другие возможно связанные с приемом лекарства клинически значимые побочные эффекты, наблюдавшиеся у <0,2% пациентов: тревога, брадикардия, экзема, повышение уровня билирубина, многоформная эритема, приливы крови к лицу, гипотензия, повышение ЩФ в крови, эозинофилия, парестезия, зуд, крапивница. В постмаркетинговых исследованиях дополнительно сообщалось о следующих побочных эффектах: Аллергические реакции: отек лица, редкие сообщения о тяжелых аллергических реакциях, включая ангиоэдему и анафилаксию. Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): предсердная аритмия, сердцебиение. Со стороны органов ЖКТ: панкреатит, дисфункция печени. Сообщалось о тяжелой, в некоторых случаях фатальной, гепатотоксичности, включая фульминантный гепатит, печеночный некроз и печеночную недостаточность у пациентов, получавших телитромицин. Эти реакции со стороны печени наблюдались во время или сразу после лечения. В некоторых случаях поражение печени прогрессировало быстро и отмечалось после приема всего нескольких доз телитромицина (см. "Противопоказания" и "Меры предосторожности"). Тяжелые реакции (в некоторых, но не во всех случаях) были ассоциированы с серьезными основными заболеваниями или сопутствующим лечением. Данные постмаркетинговых сообщений и клинических испытаний свидетельствуют, что в большинстве случаев дисфункция печени была слабо- или средневыраженной. Со стороны опорно-двигательного аппарата: судорога, редкие сообщения об обострении миастении (см. "Противопоказания"). Со стороны нервной системы: потеря сознания, в некоторых случаях ассоциированная с вагусным синдромом. Способ применения и дозы: прочитатьМеры предосторожности: При приеме телитромицина были отмечены случаи обострения myasthenia gravis. Отмечались также случаи развития острой дыхательной недостаточности у пациентов с myasthenia gravis, принимающих телитромицин для лечения воспалительных заболеваний дыхательных путей (см. также "Противопоказания"). Гепатотоксичность. Сообщалось об острой печеночной недостаточности и тяжелом поражении печени, в некоторых случаях фатальном, у пациентов, получавших телитромицин. Эти реакции со стороны печени включали фульминантный гепатит и печеночный некроз, могущие привести к необходимости пересадки печени и наблюдавшиеся во время или сразу после лечения. В некоторых из этих случаев поражение печени прогрессировало быстро и отмечалось после приема нескольких доз телитромицина (см. "Побочные действия"). Врачу и пациенту необходимо тщательно следить за появлением признаков/симптомов гепатита, таких как усталость, недомогание, анорексия, тошнота, желтуха, билирубинемия, ахолический кал, болезненность печени, гепатомегалия. Пациенты с признаками/симптомами гепатита должны прекратить прием телитромицина немедленно и обратиться за медицинской консультацией, включая оценку функциональных тестов печени. Кроме того, сообщалось о таких функциональных нарушениях печени, как повышение уровня печеночных ферментов и гепатит с/без желтухи, ассоциированных с приемом телитромицина или других макролидов. Эти эффекты были обычно обратимы. Телитромицин нельзя назначать пациентам с предшествующим гепатитом/желтухой в анамнезе, ассоциированными с приемом макролидов. Пролонгация интервала QTс. На фоне телитромицина возможно увеличение интервала QTс на ЭКГ у некоторых пациентов, что может вести к повышению риска желудочковых аритмий, включая torsades de pointes, поэтому не следует назначать телитромицин пациентам с врожденным удлинением интервала QTс и при условиях, предрасполагающих к аритмии, таких как некорректируемая гипокалиемия и гипомагниемия, клинически значимая брадикария, и у пациентов, получающих антиаритмические средства IA класса (хинидин, прокаинамид) или III класса. Не было зарегистрировано случаев возникновения сердечно-сосудистых заболеваний или летальных исходов при лечении телитромицином 4780 пациентов при проведении клинических испытаний, в т.ч. у 204 пациентов с исходным увеличением интервала QTс. Случаи torsade de pointes отмечались в постмаркетинговых исследованиях. Нарушения зрения. Телитромицин может вызывать нарушения зрения, особенно расстройства аккомодации. Нарушения зрения включают нечеткость зрения, затруднение фокусировки, диплопию. В большинстве случаев эти нарушения были слабой или средней степени выраженности; однако сообщалось и о тяжелых случаях (см. "Побочные действия"). Потеря сознания. В постмаркетинговых исследованиях были зафиксированы случаи транзиторной потери сознания, включая несколько случаев, ассоциированных с вагусным синдромом. В связи с этим в период лечения пациенты должны воздерживаться от вождения автотранспорта и занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. Псевдомембранозный колит. Развитие диареи (особенно тяжелой, упорной и/или с примесью крови в кале) во время или после лечения препаратами может быть связано с развитием псевдомембранозного колита. Сообщалось о случаях псевдомембранозного колита при приеме антибактериальных препаратов, в т.ч. телитромицина. Лечение антибактериальными средствами приводит к изменению нормальной флоры толстого кишечника и может привести к усиленному росту клостридий. В исследованиях показано, что токсин-продуцирующие штаммы Clostridium difficile вызывают антибиотик-ассоциированную диарею. При подозрении на развитие псевдомембранозного колита лечение должно быть немедленно прекращено, и пациенту должна быть проведена поддерживающая и/или специфическая терапия. Степень резистентности у определенных видов микроорганизмов варьирует в зависимости от географической зоны и с течением времени, поэтому желательно получение локальной информации о резистентности, особенно в случае лечения тяжелых инфекционных заболеваний. Эффективность препарата при внебольничной пневмонии у пациентов с факторами риска, такими как пневмококковая бактериемия или возраст старше 65 лет, была показана на ограниченном контингенте пациентов. Legionella pneumophila является высоко чувствительной к телитромицину in vitro, однако, клинический опыт по лечению пневмонии, вызываемой Legionella, ограничен. Haemophilus influenzae характеризуется только умеренной природной чувствительностью ко всем макролидным антибиотикам и телитромицину. Это следует принимать во внимание при лечении инфекций, вызываемых Haemophilus influenzae. Таблетки телитромицина содержат лактозу. Пациенты с генетической непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы или глюкозо-галактозной мальабсорбцией не должны принимать этот препарат. В начале лечения телитромицином у пациентов, уже получающих лечение циклоспорином, такролимусом или сиролимусом, должен проводиться тщательный контроль концентрации в крови последних и при необходимости их доза должна быть снижена. По окончании лечения телитромицином следует снова тщательно контролировать концентрацию в крови циклоспорина, такролимуса или сиролимуса и при необходимости проводить увеличение их дозы. Рекомендуется контролировать концентрацию дигоксина в крови во время совместного назначения телитромицина и дигоксина. При совместном использовании телитромицина и пролонгированных форм теофиллина следует разделить их прием по времени с интервалом в 1 ч для того, чтобы избежать развития возможных побочных эффектов со стороны ЖКТ, таких как тошнота и рвота. Особые указания: прочитатьТорговые названия препаратов с действующим веществом Телитромицин* (Telithromycin*)Кетек