Пегасис

Пегасис Действующее вещество: Пэгинтерферон альфа-2а (40 кДа)* (Peginterferon alfa-2a (40 KD)*)Состав и форма выпуска: Раствор для подкожного введения 1 шпр.-тюб. пэгинтерферон альфа-2а (40 кДа) 135 мкг/0,5 мл   180 мкг/0,5 мл вспомогательные вещества: натрия хлорид; полисорбат 80; спирт бензиловый; натрия ацетат; кислота уксусная 10%; натрия ацетата раствор 10%; кислота уксусная ледяная; вода для инъекций   в шприц-тюбиках по 0,5 мл; в пачке картонной 1 шт. (в комплекте с 1 иглой). Показания: хронический гепатит С без цирроза или с компенсированным циррозом (класс А по шкале Чайлд-Пью) у взрослых (монотерапия или комбинация с рибавирином); хронический гепатит В HВеAg-позитивный и HВeAg-негативный, фаза репликации, с признаками воспаления, без цирроза или с компенсированным циррозом. Противопоказания: повышенная чувствительность к альфа-интерферонам, к генно-инженерным препаратам, полученным с помощью E. coli, к полиэтиленгликолю или любому другому компоненту препарата; аутоиммунный гепатит; декомпенсированный цирроз печени; цирроз с суммой баллов ≥6 по шкале Чайлд-Пью у пациентов с ко-инфекцией ВИЧ-ХГС; гипо-, гипертиреоз, сахарный диабет в стадии декомпенсации; детский возраст до 3 лет; беременность; лактация. Дополнительно для комбинации Пегасиса с рибавирином Необходимо учитывать противопоказания для рибавирина. С осторожностью: сердечно-сосудистые заболевания; аутоиммунные заболевания; псориаз; депрессии в анамнезе; нейтрофилы — <1500 клеток/мкл, тромбоциты — <90 000 клеток/мкл, гемоглобин — <10 г/дл, в комбинации с миелотоксичными препаратами; CD4+-лимфоциты — <200 клеток/мкл или CD4+-лимфоциты — менее 100 клеток/мкл, а РНК ВИЧ-1 — >5000 копий/мл (ВИЧ-1 Monitor Test, v.5) у пациентов с ко-инфекцией ВИЧ-ХГС. Применение при беременности и кормлении грудью: Категория С. Влияние Пегасиса на фертильность не изучалось. При назначении пэгинтерферона альфа-2а, как и других альфа-интерферонов отмечено удлинение менструального цикла, со снижением и более поздним наступлением максимальных концентраций 17β-эстрадиола и прогестерона у животных. После отмены препарата наблюдалась нормализация менструального цикла. Влияние пэгинтерферона альфа-2а на фертильность мужчин не изучалось. Однако введение интерферона альфа-2а в течение 5 мес не влияло на фертильность у животных. Тератогенные эффекты Пегасиса не изучались. Применение интерферона альфа-2а приводило к достоверному увеличению числа спонтанных абортов у макак-резус. У потомства, рожденного в срок, никаких тератогенных эффектов не отмечалось. Однако, при лечении Пегасисом, как и другими альфа-интерферонами, женщинам детородного возраста следует применять эффективные методы контрацепции. Пегасис не следует назначать при беременности. Неизвестно, выводится ли Пегасис или компоненты препарата с грудным молоком. Для исключения нежелательного воздействия Пегасиса или рибавирина на ребенка во время лактации следует прекратить либо грудное вскармливание, либо терапию, с учетом потенциальных преимуществ терапии для матери. Для комбинации с рибавирином: категория Х. У рибавирина в исследованиях на животных выявлены выраженные тератогенные эффекты и способность вызывать смерть плода. Рибавирин противопоказан беременным и мужчинам, партнерши которых беременны. Терапию рибавирином не следует назначать до получения отрицательного теста на беременность, проведенного непосредственно перед предполагаемым началом терапии. Женщины, способные к деторождению, или мужчины, партнерши которых способны к деторождению, должны быть проинформированы о тератогенных эффектах рибавирина и необходимости проведения эффективной контрацепции (не менее 2 способов) во время лечения и в течение 6 мес после окончания терапии. Побочные действия: Данные клинических исследований Частота и степень тяжести наиболее распространенных побочных реакций при лечении Пегасисом, Пегасисом/рибавирином и интерфероном альфа-2а, интерфероном альфа-2а/рибавирином одинаковы. Самые распространенные побочные реакции при лечении Пегасисом в дозе 180 мкг выражены, как правило, легко или умеренно и не требуют коррекции дозы или отмены препарата. ХГВ. На протяжении курса терапии и во время наблюдения без лечения профиль безопасности Пегасиса был сходным с таковым при ХГС, хотя частота побочных эффектов при ХГВ была значительно меньше. У 88% пациентов, получавших Пегасис были отмечены нежелательные явления, по сравнению с 53% пациентов, получавших ламивудин. Серьезные нежелательные явления были зарегистрированы у 6 и 4% пациентов, соответственно. У 5% пациентов, получавших Пегасис, и менее, чем у 1% пациентов, получавших ламивудин, терапия была отменена из-за нежелательных явлений. Частота отмены препарата у пациентов с циррозом и без цирроза печени была одинаковой. ХГС. Частота отмены лечения у всех больных, обусловленная нежелательными явлениями и лабораторными нарушениями, составляет 9% при монотерапии Пегасисом и 13% при комбинированной терапии Пегасисом и рибавирином в дозе 1000–1200 мг/сут в течение 48 нед. Лабораторные отклонения приводят к отмене моно- и комбинированной теарпии Пегасис/рибавирин только у 1 и 3% больных соответственно. Частота отмены препарата у пациентов с циррозом печени не отличается от таковой у пациентов без цирроза. При уменьшении длительности комбинированной терапии до 24 нед и снижении дозы рибавирина до 800 мг частота серьезных нежелательных явлений снижалась с 13 до 5%, а необходимость коррекции дозы рибавирина с 39 до 19%. Ко-инфекция ВИЧ-ХГС. Профиль безопасности Пегасиса у пациентов с ко-инфекцией ВИЧ-ХГС сходен с таковым у пациентов с ХГС. Данные по применению у пациентов с количеством CD4+-лимфоцитов <200 клеток/мкл ограничены. Частота отмены терапии, обусловленная нежелательными явлениями, лабораторными нарушениями и заболеваниями, определяющими СПИД, составила 16% — при монотерапии Пегасисом и 15% — при назначении комбинированной терапии Пегасиса с рибавирином (800 мг/сут). У 4 и 3% пациентов, получавших Пегасис и Пегасис/рибавирин, соответственно, терапию пришлось отменить из-за лабораторных отклонений. При проведении комбинированной терапии снижение дозы Пегасиса потребовалось у 39% пациентов, а рибавирина — у 37% пациентов. Серьезные нежелательные явления зарегистрированы у 21 и 17% пациентов с ко-инфекцией, получавших монотерапию и комбинированное лечение Пегасис/рибавирин, соответственно. Побочные реакции с частотой ≥10% при лечении Пегасисом, Пегасисом/рибавирином (при применении по всем показаниям): Со стороны ЖКТ: тошнота, рвота, диарея, боль в животе. Со стороны опорно-двигательного аппарата: миалгии, артралгии. Со стороны нервной системы: головная боль, нарушения сна, бессонница, головокружение (кроме системного), нарушение концентрации внимания, депрессия, раздражимость, беспокойство. Со стороны органов дыхания: одышка, кашель. Со стороны кожи и ее придатков: алопеция, зуд, дерматит, сухость кожи. Со стороны организма в целом: слабость, анорексия, снижение веса, тремор, лихорадка, реакции в месте инъекции, боли в спине. Побочные реакции, встречающиеся с частотой ≥1%, но <10%: Инфекции: простой герпес, кандидоз полости рта, инфекции верхних дыхательных путей, грипп, пневмония. Со стороны системы крови и лимфатической системы: лимфоаденопатия, анемия, тромбоцитопения. Со стороны эндокринной системы: гипотиреоз, гипертиреоз. Со стороны нервной системы: нарушения памяти, нарушение вкусовых ощущений, парестезия, гипэстезия, изменения настроения, нервозность, агрессивность, снижение либидо, мигрень, сонливость, гиперстезия, ночные кошмары, синкопальные состояния, апатия, возбудимость. Со стороны органа зрения: нарушение зрения, ксерофтальмия, воспалительные заболевания глаз, боль в глазном яблоке. Со стороны органа слуха: вертиго, боль в ухе, звон в ушах. Со стороны сердечно-сосудистой системы: сердцебиение, периферические отеки, тахикардия, приливы. Со стороны органов дыхания: боли в горле, ринит, назофарингит, отек пазух, носовое кровотечение. Со стороны ЖКТ: диспепсия, сухость слизистой полости рта, изъязвление слизистой полости рта, кровоточивость десен, стоматит, дисфагия, глоссит, хейлит. Со стороны кожи и ее придатков: сыпь, экзема, псориаз, крапивница, реакции фотосенсибилизации, повышенное потоотделение, ночные поты. Со стороны опорно-двигательного аппарата: боли в костях, спине, шее, мышечная слабость, артрит. Со стороны репродуктивной системы: импотенция. Со стороны организма в целом: гриппоподобный синдром, недомогание, летаргия, боли в грудной клетке, жажда, липодистрофия. Как при назначении других альфа-интерферонов, при применении Пегасиса/рибавирина или при монотерапии Пегасисом редко отмечались серьезные нежелательные явления: инфекция нижних дыхательных путей, инфекции кожи, наружный отит, эндокардит, суицид, нарушение функции печени, жировая дистрофия печени, холангит, злокачественное новобразование печени, пептическая язва, желудочно-кишечное кровотечение, обратимое нарушение функции поджелудочной железы (повышение амилазы/липазы с или без болевого синдрома), суправентрикулярные аритмии, аритмия, фибрилляция предсердий, артериальная гипертензия, инфаркт миокарда, застойная сердечная недостаточность, боль в грудной клетке, перикардит, аутоиммунные синдромы (идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура, псориаз, ревматоидный артрит, тиреоидит, системная красная волчанка), миозит, периферическая невропатия, саркоидоз, интерстициальный пневмонит с летальным исходом, эмболия легочной артерии, язва роговицы, кровоизлияние в сетчатку, "ватные" экссудаты, тромбозы артерий или вен сетчатки, неврит зрительного нерва, отек соска зрительного нерва, кома, кровоизлияние в головной мозг, крапивница, ангионевротический отек, бронхоспазм, мультиформная эритема. Лабораторные показатели Угнетение функции костного мозга: анемия, снижение уровня гематокрита, лейкоцитопения, снижение абсолютного числа нейтрофилов, лимфопения, тромбоцитопения, цитопения; повышение уровня АЛТ, гипербилирубинемия, изменение уровней гормонов щитовидной железы (гипо- и гипертиреоз), гипо- и гипергликемия, гипертриглицеридемия. Очень редко: панцитопения, апластическая анемия, гиперлактатцидемия/лактатацидоз. Снижение абсолютного количества CD4+-лимфоцитов во время лечения без изменения их процентного содержания. Количество СD4+- лимфоцитов возвращается к исходному в конце периода наблюдения без лечения. Назначение Пегасиса не влияет на показатель вирусной нагрузки ВИЧ у больных с ко-инфекцией ВИЧ-ХГС во время и после лечения. У 3% пациентов с хроническим гепатитом С, получавших Пегасис или Пегасис с рибавирином, отмечено образование антител к интерферону в низком титре. Клиническое значение этого явления неизвестно. Корреляция между появлением антител и эффективностью лечения не выявлена. Взаимодействие: прочитатьПередозировка: Описаны случаи передозировки Пегасиса при введении препарата в течение 2 дней подряд (без соблюдения недельного интервала) и при ежедневном введении на протяжении 1 нед (суммарная доза 1260 мкг в неделю). Каких-либо необычных, серьезных и влияющих на лечение нежелательных явлений не отмечено. В клинических исследованиях при раке почки и хроническом миелолейкозе препарат вводили в дозах до 540 и 630 мкг в неделю. Признаками токсичности, ограничивающими дальнейшее применение в этих дозах, были слабость, повышение активности печеночных ферментов, нейтропения и тромбоцитопения, которые могут возникнуть и при лечении обычными интерферонами. Лечение: специфический антидот отсутствует. Гемодиализ и перитонеальный диализ неэффективны. Способ применения и дозы: прочитатьОсобые указания: прочитатьТорговые названия препаратов с действующим веществом Пэгинтерферон альфа-2а (40 кДа)* (Peginterferon alfa-2a (40 KD)*)Пегасис