Пеметрексед* (Pemetrexed*)

Действующее вещество Пеметрексед* (Pemetrexed*) Русское название: Пеметрексед*Применение: Злокачественная мезотелиома плевры в комбинации с препаратами платины. Немелкоклеточный рак легкого (местно-распространенный или метастатический) в качестве терапии 2 линии. Противопоказания: Гиперчувствительность. Ограничения к применению: Нарушение функции почек (Cl креатинина <45 мл/мин), гипербилирубинемия (уровень билирубина более чем в 1,5 раза превышающий ВГН), повышение активности печеночных трансаминаз более чем в 3 раза при отсутствии метастазов в печени или более чем в 5 раз при наличии метастазов в печени (недостаточно данных для оценки эффективности и безопасности применения), детский возраст (эффективность и безопасность применения не установлены). Применение при беременности и кормлении грудью: Нет исследований применения пеметрекседа у беременных женщин. В случае применения при беременности или в период планируемой беременности необходимо предупредить пациентку о потенциальном риске для плода. Пеметрексед может оказывать неблагоприятное воздействие на развитие плода при применении у беременных женщин. Категория действия на плод по FDA — D. Показана фетотоксичность и тератогенность пеметрекседа у мышей при в/в введении в дозах 0,2 мг/кг (0,6 мг/м2) или 5 мг/кг (15 мг/м2) в период с 6-го по 15-й день беременности. Пеметрексед вызывал уродства при развитии плода (неполная оссификация таранной кости и костей черепа) при 0,2 мг/кг (около 1/833 рекомендуемой в/в дозы для человека в пересчете на мг/м2) и волчья пасть при 5 мг/кг (около 1/33 рекомендуемой в/в дозы для человека в пересчете на мг/м2). Эмбриотоксичность характеризовалась повышением эмбриофетальных смертей и снижением величины приплода. Неизвестно, выделяется ли пеметрексед или его метаболиты с грудным молоком женщин. Однако с учетом того, что многие ЛС экскретируются в грудное молоко и могут вызывать серьезные побочные реакции у детей, находящихся на грудном вскармливании, кормящим матерям рекомендуется прекратить вскармливание при лечении пеметрекседом. Побочные действия: Побочные эффекты, наблюдавшиеся у пациентов со злокачественной мезотелиомой плевры при терапии пеметрекседом/цисплатином при добавлении в терапию в качестве профилактической меры препаратов фолиевой кислоты и витамина В12, представлены в таблице 1. Причинная связь с приемом ЛС не установлена. В таблице представлены побочные эффекты, которые встречались по крайней мере у 5% пациентов, а также наблюдавшиеся с меньшей частотой, но рассматриваемые как важные (почечная недостаточность, инфекция). Наиболее частыми эффектами были гематологическая токсичность, лихорадка и инфекции, стоматит/фарингит, сыпь/десквамация. Таблица 1 Побочные эффекты, отмеченные в клинических исследованиях пеметрекседа Показатели/побочные эффекты Все отмеченные побочные эффекты (% случаев) Пеметрексед/цисплатин (N=168)   Любая степень тяжести 3 степень тяжести 4 степень тяжести Лабораторные Гематологические Нейтропения 58 19 5 Лейкопения 55 14 2 Анемия 33 5 1 Тромбоцитопения 27 4 1 Почечные Повышение креатинина 16 1 0 Почечная недостаточность 2 0 1 Клинические Конституциональные Усталость 80 17 0 Лихорадка 17 0 0 Другие общие симптомы 11 2 1 Сердечно-сосудистые Тромбоз/эмболия 7 4 2 Желудочно-кишечные Тошнота 84 11 1 Рвота 58 10 1 Запор 44 2 1 Анорексия 35 2 0 Стоматит/фарингит 28 2 1 Диарея в отсутствии колостомы 26 4 0 Обезвоживание 7 3 1 Дисфагия/эзофагит/боль при глотании 6 1 0 Легочные Диспноэ 66 10 1 Боль Боль в груди 40 8 1 Неврологические Нейропатия/чувствительность 17 0 0 Лабильность настроения/депрессия 14 1 0 Инфекции/фебрильная нейтропения Инфекции без нейтропении 11 1 1 Инфекции с нейтропенией 3 и 4 степени 6 1 0 Инфекции/фебрильная нейтропения 3 1 0 Фебрильная нейтропения 1 1 0 Иммунные Аллергические реакции/гиперчувствительность 2 0 0 Дерматологические/кожа Сыпь/десквамация 22 1 0 В таблице 2 представлены сравнительные данные частоты побочных эффектов (3 и 4 степени тяжести) у пациентов, получавших и не получавших фолиевую кислоту и цианокобаламин. Таблица 2 Сравнительная частота тяжелых побочных эффектов, наблюдавшихся при проведении клинических испытаний Побочные эффекты Побочные эффекты 3-й и 4-й степени тяжести у пациентов, получавших пеметрексед/цисплатин на фоне фолиевой кислоты и цианокобаламина и без них (% пациентов) У пациентов на фоне фолиевой кислоты и цианокобаламина (N=168) У пациентов, не получавших препараты для профилактики токсичности (N=32) Нейтропения 24 38 Тромбоцитопения 5 9 Тошнота 12 31 Рвота 11 34 Анорексия 2 9 Диарея в отсутствии колостомы 4 9 Обезвоживание 4 9 Лихорадка 0 6 Фебрильная нейтропения 1 9 Инфекция с нейтропенией 3-й и 4-й степени 1 6 Усталость 17 25 Побочными эффектами, которые в исследовании встречались чаще у пациентов, дополнительно получавших фолиевую кислоту и витамин В12, были гипертензия (11, 3%), боль в груди (8, 6%) и тромбоз/тромбоэмболия (6, 3%). У пациентов старше 65 лет чаще наблюдались лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения. У пациентов мужского пола чаще (24%), чем у женщин (16%) отмечалась сыпь. Способ применения и дозы: прочитатьМеры предосторожности: Пеметрексед должен назначаться под наблюдением квалифицированного врача, имеющего опыт применения противоопухолевых ЛС. Режим премедикации Необходимость приема фолата и цианокобаламина. Для уменьшения токсичности пеметрекседа пациент должен получать препараты фолиевой кислоты и витамин В12 — в качестве профилактической меры для снижения связанной с лечением гематологической и гастроинтестинальной токсичности. Препараты фолиевой кислоты или поливитамины, содержащие суточную дозу фолиевой кислоты (350–1000 мкг, в среднем 400 мкг), необходимо принимать как минимум 5 дней перед первым введением пеметрекседа. Прием фолиевой кислоты должен продолжаться во время всего цикла лечения и в течение 21 дня после последнего введения пеметрекседа. Также необходимо однократно ввести цианокобаламин в дозе 1000 мкг в/м в период 7 дней перед первым введением пеметрекседа и через каждые 3 цикла после начала лечения. Последующие введения цианокобаламина в той же дозе могут проводиться в день введения пеметрекседа. В клинических исследованиях сообщалось о том, что при предварительном приеме фолиевой кислоты и витамина В12 отмечалась меньшая токсичность в целом, снижение гематологической токсичности 3/4 степени и негематологической токсичности, в т.ч. нейтропении, фебрильной нейтропении и инфекции с нейтропенией 3/4 степени. Кортикостероиды. У пациентов, получавших лечение пеметрекседом и не применявших предварительно кортикостероиды, более часто отмечалась кожная сыпь. В клинических испытаниях показано, что назначение дексаметазона (или аналога) внутрь в дозе 4 мг 2 раза в сутки за 1 день до начала лечения пеметрекседом, в день введения и в последующий день после введения пеметрекседа снижает частоту и выраженность кожных реакций. Нарушение функции почек. У пациентов с нарушением функции почек при клиренсе креатинина ≥45 мл/мин коррекции режима дозирования не требуется. При клиренсе креатинина <45 мл/мин применение не рекомендуется ввиду недостаточности данных по использованию пеметрекседа у этой группы пациентов. Один пациент с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина 19 мл/мин), который не получал фолиевую кислоту и цианокобаламин, умер из-за лекарственно-обусловленной токсичности после введения пеметрекседа. Супрессия костного мозга. Пеметрексед может вызывать угнетение функции костного мозга, проявляющееся нейтропенией, тромбоцитопенией и анемией (см. "Побочные действия"). Миелосупрессия обычно является дозозависимой. Снижение дозы при повторных курсах следует проводить с учетом снижения абсолютного числа нейтрофилов, при подсчете числа тромбоцитов и анализе максимальной негематологической токсичности в предыдущем цикле (см. "Способ применения и дозы"). Лабораторный мониторинг. Перед началом применения препарата абсолютное количество нейтрофилов должно составлять ≥1500 клеток/мм3, тромбоцитов — ≥100000 клеток/мм3. Перед каждым введением пеметрекседа необходимо проводить общий анализ крови с подсчетом лейкоцитарной формулы и количества тромбоцитов. Для оценки функции почек и печени необходимо периодически проводить биохимический анализ крови. Торговые названия препаратов с действующим веществом Пеметрексед* (Pemetrexed*)Алимта™